19世纪50年代后期的锁具业尚不发达，虽然当时的保险柜外型日新月异，但锁具精密及可靠程度均无大的发展。19世纪60年代后期，美国人发明了保险柜用之锁机构及多锁栓技术，保险柜的性能才有了大大的提升。
国内大部分机械保险柜的开锁办法如下：
机械密码锁（假设为三组数码锁）假设密码锁的三组数码为(10)(20)(30)。
A.无论标记线已对着哪组数码，都需以顺时针方向旋转四周(具体按说明书上的旋转周数)后再继续旋转使(10)对准固定盘上面的标线即停；B.以逆时针方向旋转一周后再继续旋转使(20)对准上面标记线即可；C.以顺时针方向旋转使(30)对准上面标记线即停，此时密码锁开启完毕。三组数码对号完成后，密码锁不要再动（有些是继续顺时针转动至不能转动为止，具体操作按说明书），然后将钥匙伸入锁孔内右旋(或左旋)开锁，扭动手柄外拉即可打开柜门。
电子密码：
电子密码锁面板机械密码输入不便，密码在出厂时由厂方提供，个人无法自主更改密码，这些缺点直接导致机械密码保险柜逐渐淡出保险柜舞台。电子密码保险柜可随意更改密码，有些甚至可以设置两套密码，或两套密码都可以开保险柜，或必须要两套密码分别输入后才可以打开保险柜，十分方便。电子密码方案已成为市场主流。
应急开门：
备用锁隐藏在红框中的商标背后很多电子密码保险柜在用户密码丢失的情况下，可以使用应急开门功能打开保险柜。应急开门的备用锁往往设置于隐秘处，用备用钥匙打开柜门，门开后重新设置密码，又能正常使用。